维克托·安布罗斯（Victor Ambros）

维克托·安布罗斯（Victor Robert Ambros），1953年12月1日出生于美国新罕布什尔州汉诺威，是当代全球顶尖的发育生物学家、RNA生物学领域的先驱者，2024年诺贝尔生理学或医学奖得主。他以突破性发现微小RNA（microRNA）及其在转录后基因调控中的关键作用，彻底重塑了人类对基因表达调控机制的认知，为生命科学研究开辟了全新维度。其研究不仅揭示了多细胞生物发育与功能的核心规律，更推动了癌症、神经退行性疾病等多种病症的诊断与治疗研究，成为基础科学转化为临床应用的典范。从佛蒙特州农场的少年到斩获诺奖的学术巨匠，安布罗斯的科研生涯始终坚守探索未知的初心，用严谨的实证精神书写了生命科学领域的传奇篇章。

早年的成长环境与学术启蒙，为安布罗斯的科研道路奠定了坚实基础。他出生于一个有波兰难民背景的家庭，父亲是二战时期的流亡者，家庭的多元文化氛围培养了他包容开放的思维特质。安布罗斯在佛蒙特州哈特兰的一个小型奶牛场长大，家中共有八个孩子，农场生活让他自幼亲近自然，对生物的生长发育规律产生了浓厚兴趣。高中时期，他就读于伍德斯托克联合高中，已展现出对自然科学的过人天赋，这份兴趣指引他考入麻省理工学院（MIT），开启了系统的学术深造之路。

麻省理工学院的求学经历是安布罗斯学术生涯的重要起点。1971年至1975年，他在这里攻读生物学学士学位，扎实掌握了分子生物学与遗传学的基础理论和实验技能。本科毕业后，他继续在MIT深造，师从1975年诺贝尔生理学或医学奖得主大卫·巴尔的摩（David Baltimore），聚焦脊髓灰质炎病毒RNA的分子机制研究。1979年，安布罗斯以题为《脊髓灰质炎病毒RNA 5'端共价连接的蛋白质》的博士论文顺利获得生物学博士学位，论文中展现的严谨科研思维与创新实验设计，为他后续的突破性研究埋下伏笔。博士毕业后，他成为未来诺奖得主H·罗伯特·霍维茨（H. Robert Horvitz）实验室的首位博士后研究员，这段经历让他接触到秀丽隐杆线虫（C. elegans）的发育遗传学研究，为后续微小RNA的发现搭建了关键研究平台。

1985年，安布罗斯开启执教生涯，加入哈佛大学细胞与发育生物学系，先后担任助理教授、副教授。在哈佛期间，他组建了自己的研究团队，专注于秀丽隐杆线虫发育时序的遗传调控机制研究。当时的主流观点认为，RNA的核心功能仅为协助DNA合成蛋白质，基因调控主要依赖蛋白质类调控因子。安布罗斯团队则聚焦线虫的lin-4和lin-14两个突变体基因，发现这些基因突变会导致线虫发育时序紊乱，但传统研究方法始终无法找到lin-4基因编码的蛋白质。经过数年的不懈探索，1993年，安布罗斯团队在《细胞》杂志发表里程碑式论文，首次报道lin-4基因并非编码蛋白质，而是产生一种长度仅22个核苷酸的微小RNA分子，该分子通过与lin-14基因的信使RNA互补结合，抑制其翻译过程，从而调控线虫的发育时序。这一发现打破了传统认知，首次证实了非编码RNA的基因调控功能，为微小RNA的研究拉开了序幕。

令人遗憾的是，这一开创性发现在当时并未得到学界充分认可，哈佛大学甚至在安布罗斯做出该发现后拒绝为其授予终身教职。对此，其导师大卫·巴尔的摩后来直言：“他们错失了一位潜在的诺奖得主，因为他们未能看到他所具备的潜力……开创性发现的意义往往只有在回顾时才显现，人们无法提前预知。”1992年，安布罗斯离开哈佛，加入达特茅斯学院，先后担任生物科学教授、遗传学教授。在达特茅斯的16年间，他并未因哈佛的否定而气馁，反而持续深耕微小RNA领域。2000年后，他与妻子罗莎琳德·李（Rosalind Lee）合作开展针对性的测序与搜索工作，成功鉴定出约十几个秀丽隐杆线虫的微小RNA，进一步拓展了对这一新分子家族的认知。同时，他还深入研究了微小RNA在发育调控中的分子网络，为理解其广泛生物学功能提供了关键数据支撑。

2008年，安布罗斯加入马萨诸塞大学医学院，担任分子医学项目教授，2009年起担任西尔弗曼自然科学教授（该教席由其前达特茅斯学生霍华德·斯科特·西尔弗曼捐赠设立），并曾于2009年至2016年担任RNA治疗研究所联合主任。在这里，他迎来了学术生涯的又一高峰，其研究团队不仅继续深化微小RNA的基础机制研究，还拓展了其在疾病领域的应用探索。他们发现微小RNA在细胞增殖、分化、凋亡等关键过程中均发挥核心调控作用，其表达异常与癌症、神经退行性疾病等多种病症密切相关。此外，安布罗斯还积极推动微小RNA研究的规范化发展，2003年参与制定微小RNA的统一注释系统，为全球该领域的研究提供了标准化框架。

安布罗斯的研究成果随着时间的推移逐渐获得学界的广泛认可，其学术影响力持续扩大。2000年后，随着加里·鲁夫昆（Gary Ruvkun）团队发现第二种微小RNA let-7及其在包括人类在内的多种动物中的保守性，以及植物中微小RNA的相关发现，微小RNA的重要性得到全球学界的高度关注。科学家们随后发现人类基因组编码超过一千种微小RNA，它们参与几乎所有生物学过程的调控，安布罗斯的开创性贡献由此奠定了现代RNA生物学的基础。他的研究不仅改变了人们对基因调控网络的理解，更推动了RNA治疗领域的发展，为多种疾病的诊断标志物开发和靶向治疗提供了全新思路。

卓越的学术贡献让安布罗斯斩获多项国际顶级荣誉。在获得诺贝尔生理学或医学奖之前，他已先后荣获2002年美国科学促进会纽科姆克利夫兰奖、2006年美国遗传学会奖章、2008年拉斯克奖、2014年沃尔夫医学奖、2014年生命科学突破奖等重要奖项。此外，他还于2007年当选美国国家科学院院士，2011年当选美国艺术与科学院院士，其学术地位得到全球学界的广泛认可。这些荣誉不仅是对他个人科研成就的肯定，更彰显了微小RNA研究领域的重要科学价值。

2024年10月7日，安布罗斯迎来学术生涯的巅峰——瑞典卡罗林斯卡学院宣布，将当年诺贝尔生理学或医学奖授予他与长期合作者加里·鲁夫昆，以表彰他们“发现微小RNA及其在转录后基因调控中的作用”，两人平分奖金。诺贝尔委员会在颁奖词中强调：“他们的突破性发现揭示了一种全新的基因调控原理，这一原理对包括人类在内的多细胞生物至关重要。微小RNA的发现为我们理解生物体的发育与功能提供了根本性的新维度。”获奖后，安布罗斯在接受采访时谦逊地表示，这一成就离不开团队成员的共同努力，尤其是妻子罗莎琳德·李和博士后朗达·范鲍姆的贡献，并强调基础科学研究需要长期坚守与耐心探索。马萨诸塞大学医学院校长迈克尔·柯林斯评价道：“维克托对我们世界领先的RNA研究社区产生了深远影响，他的研究推动了生物医学科学的发展，诺奖是对他科学发现与创新贡献的最佳认可。”

作为一名桃李满天下的学术导师，安布罗斯在数十年的执教生涯中培养了大批优秀的生命科学人才。他曾在哈佛大学、达特茅斯学院、马萨诸塞大学医学院开设《发育遗传学》《小分子RNA》等多门核心课程，以严谨的治学态度和开放的指导风格影响了一代又一代科研工作者。他指导的学生和博士后遍布全球顶尖科研机构，许多人已成为各自研究领域的领军人物，延续着他对生命科学未知领域的探索精神。此外，安布罗斯还积极参与学术交流与科普工作，通过各类学术会议和公开演讲传播微小RNA研究的前沿进展，推动该领域的国际合作与发展。

纵观安布罗斯的科研生涯，他始终坚守对科学真理的执着追求，即便在开创性发现初期遭遇质疑和否定，仍坚持不懈地深耕微小RNA领域。从佛蒙特州农场的少年到诺奖得主，他的人生轨迹诠释了基础科学研究的艰辛与魅力。他的发现不仅重塑了生命科学的研究范式，更为人类健康事业带来了前所未有的发展机遇。如今，已年过七旬的安布罗斯仍活跃在科研一线，继续探索微小RNA在发育与疾病中的调控机制。他的学术遗产不仅包括一系列里程碑式的研究成果，更包括那种勇于突破传统、甘于寂寞坚守的科学精神，将持续激励全球科研工作者向着生命科学的未知领域不断探索。