加里·鲁夫坎（Gary Ruvkun）

加里·鲁夫昆（Gary Ruvkun），1952年出生于美国加利福尼亚州伯克利市，是当代全球顶尖的分子生物学家、RNA生物学领域的先驱者，2024年诺贝尔生理学或医学奖得主。他与维克托·安布罗斯共同发现微小RNA（microRNA）及其在转录后基因调控中的关键作用，彻底颠覆了人类对基因表达调控机制的传统认知，为生命科学研究开辟了全新维度。其研究不仅揭示了多细胞生物发育与功能的核心规律，更推动了癌症、神经退行性疾病等多种病症的诊断与治疗研究，成为基础科学转化为临床应用的典范。从对电子学的业余爱好到深耕生命科学领域的学术巨匠，鲁夫昆的科研生涯始终充满探索精神，用严谨的实证研究书写了生命科学领域的传奇篇章。

早年的成长环境与多元经历，为鲁夫昆的科研道路奠定了独特基础。他出生于伯克利的一个普通家庭，童年时期便对科学产生浓厚兴趣，业余无线电爱好更让他迷上了电子学，这种对“微观世界运行规律”的好奇，为他日后探索生物分子机制埋下伏笔。高中毕业后，鲁夫昆进入加州大学伯克利分校，最初主修电气工程，后被物理学的魅力吸引，最终转向生物物理学专业。1973年，他以优异成绩获得生物物理学学士学位，开启了学术探索的初步征程。

本科毕业后的几年“间隔期”，让鲁夫昆的人生阅历更加丰富。他曾尝试应聘核电站职位，也曾客串电台DJ，还在俄勒冈州尤金的植树合作社当过一年工人。艰苦的体力劳动让他重新审视自己的职业方向，随后他辞职开启了为期近一年的南美洲火地岛之旅，这段旅程不仅开阔了他的视野，更培养了他坚韧不拔的探索精神。旅行结束后，他前往加州大学旧金山分校担任核医学技术员，这段经历让他近距离接触到生物医学研究，进一步坚定了投身生命科学领域的决心。

1976年，鲁夫昆进入哈佛大学攻读分子生物学博士学位，正式开启系统的学术深造之路。在哈佛的六年里，他师从植物分子生物学家弗雷德·奥苏贝尔（Fred Ausubel），聚焦细菌固氮基因的研究，解开了诸多固氮遗传谜团。他通过实验证明，编码固氮催化酶的基因在多种固氮细菌中高度保守，这些基因要么自起源后被持续保存，要么在近期进化史中在物种间发生交换，这一研究成果为微生物遗传学领域提供了重要参考。凭借出色的科研表现，他获得哈佛大学研究员协会设立的初级奖学金，学术潜力得到学界初步认可。1982年，鲁夫昆顺利获得哈佛大学生物物理学博士学位，为后续的突破性研究奠定了坚实的理论与技术基础。

博士毕业后，鲁夫昆做出了关键的研究方向调整，进入2002年诺贝尔生理学或医学奖得主鲍勃·霍维茨（Bob Horvitz）的麻省理工学院实验室从事博士后研究，这段经历成为他科研生涯的重要转折点。在这里，他与维克托·安布罗斯相遇，两人共同开启了秀丽隐杆线虫（C. elegans）发育时序调控机制的研究，而这个看似普通的模式生物，最终成为解锁微小RNA奥秘的关键。在霍维茨实验室，鲁夫昆与安布罗斯成功克隆出调控线虫发育的lin-14基因，为后续深入探索基因调控机制迈出了重要一步。这段博士后经历让鲁夫昆掌握了线虫遗传学研究的核心方法，也与安布罗斯建立了深厚的学术合作关系。

1985年，鲁夫昆成为麻省总医院和哈佛医学院的首席研究员，并在麻省总医院建立了自己的实验室，正式开启独立科研生涯，研究重心始终围绕秀丽隐杆线虫的发育遗传学展开。1987年，他将研究焦点集中在lin-14基因的调控机制上，当时主流观点认为基因调控主要依赖蛋白质类调控因子，RNA仅作为协助DNA合成蛋白质的“信使”。鲁夫昆团队通过一系列严谨实验发现，lin-4基因对lin-14基因的抑制并非发生在mRNA合成阶段，而是作用于基因表达的后期过程，通过阻止蛋白质合成来实现调控，且lin-14 mRNA中的特定片段是lin-4抑制作用的关键。随后，他与安布罗斯交换各自发现的序列，共同得出核心结论：lin-4基因并非编码蛋白质，而是产生一种微小RNA分子，该分子通过与lin-14 mRNA的互补序列结合，关闭lin-14基因的表达，阻止其蛋白质合成。1993年，两人在《细胞》杂志发表相关研究论文，首次揭示了微小RNA介导的全新基因调控原理，为微小RNA研究拉开了序幕。

然而，这一开创性发现在当时并未得到学界充分认可，多数科学家认为这种调控机制只是秀丽隐杆线虫的特有现象，与人类等复杂动物无关。但鲁夫昆并未因此气馁，而是持续深耕该领域。2000年，他的实验室发表了另一项里程碑式成果——发现了第二种微小RNA let-7。与lin-4不同，let-7基因在动物界中高度保守，在果蝇、斑马鱼、海胆乃至人类体内均有表达。这一发现彻底改变了学界的认知，证明微小RNA的调控作用并非线虫特有，而是普遍存在于整个动物界，为微小RNA研究成为全球生命科学热点领域奠定了基础。同年晚些时候，鲁夫昆团队进一步证实，微小RNA的调控机制在人类体内同样适用，这一发现让微小RNA研究与人类健康和疾病的关联更加紧密。

除了微小RNA领域的突破性贡献，鲁夫昆还在其他多个生命科学领域取得重要成果。20世纪90年代初，他通过一系列研究定义了调控秀丽隐杆线虫衰老的胰岛素信号通路，并证明该通路的核心元素在小鼠和人类中高度保守，为理解人类衰老机制提供了重要参考，对衰老相关疾病的研究具有深远意义。此外，他的研究领域还广泛覆盖RNA干扰机制、细菌与动物微生物组相互作用的遗传分析、解毒、免疫和衰老的神经内分泌控制等前沿方向。2007年，他发现了与微小RNA相互作用以发挥调控功能的蛋白质辅助因子，进一步完善了微小RNA调控网络的研究。值得一提的是，鲁夫昆还积极探索地外生命，2000年起，他与地球物理学家玛利亚·祖贝尔（Maria Zuber）及美国航空航天局（NASA）联合开发DNA测序仪，计划将其送往其他行星检测土壤标本，寻找地外生命痕迹，展现了他开阔的学术视野。

随着研究成果的不断积累，鲁夫昆的学术影响力持续扩大，获得了全球学界的广泛认可，斩获多项国际顶级荣誉。2004年，他荣获布兰迪斯大学罗森斯蒂尔奖；2008年，他与安布罗斯、英国剑桥大学的大卫·鲍尔康姆共同获得阿尔伯特·拉斯克基础医学研究奖——这一被誉为“诺奖风向标”的重要奖项，同时还获得本杰明·富兰克林奖章、加拿大盖尔德纳国际奖和麻省总医院沃伦三年期奖；2012年，他获得保罗·杨森生物医学研究奖；2014年，他荣获格鲁伯遗传学奖；2015年，他获得生命科学突破奖；2016年，他斩获狄美斯奖。这些荣誉不仅是对他个人科研成就的肯定，更彰显了微小RNA研究领域的重要科学价值。

在学术荣誉之外，鲁夫昆的学术地位也通过各类学术任职得到印证。2008年，他当选美国国家科学院院士；2009年，同时当选美国艺术与科学院院士和美国国家医学院院士；2010年，当选比利时皇家学院院士；2015年至2019年，担任美国国家科学院遗传学系主任；2019年，当选美国哲学学会会士。这些任职不仅体现了学界对他学术水平的高度认可，也让他有机会推动全球生命科学领域的学术交流与合作，为学科发展贡献力量。作为一名资深学术导师，鲁夫昆在哈佛医学院执教期间，培养了大批优秀的生命科学人才，他的学生和博士后遍布全球顶尖科研机构，许多人已成为各自研究领域的领军人物，延续着他的科学探索精神。

2024年10月7日，鲁夫昆迎来学术生涯的巅峰——瑞典卡罗琳医学院宣布，将当年诺贝尔生理学或医学奖授予他与维克托·安布罗斯，以表彰他们“发现微小RNA及其在转录后基因调控中的作用”，两人平分1100万瑞典克朗（约合745万元人民币）奖金。诺贝尔委员会在颁奖词中强调：“他们的突破性发现揭示了一种全新的基因调控原理，这一原理对包括人类在内的多细胞生物至关重要。微小RNA的发现为我们理解生物体的发育与功能提供了根本性的新维度。”哈佛医学院院长在祝贺声明中评价道：“鲁夫昆完美诠释了哈佛医学院和麻省总医院社区的核心精神，我们为拥有这样一位同事——更重要的是，一位极具幽默感、受人喜爱的朋友——而感到无比自豪。”

鲁夫昆的研究成果不仅重塑了生命科学的研究范式，更推动了生物医学的临床转化。如今，科学家们已发现人类基因组编码超过1000种微小RNA，这些微小RNA参与几乎所有生物学过程的调控，其表达异常与癌症、心血管疾病、神经退行性疾病、先天性听力损失等多种病症密切相关。基于微小RNA调控机制的心脏疾病疗法已进入临床试验阶段，微小RNA检测也有望成为癌症等疾病诊疗的重要手段，为人类健康事业带来了前所未有的发展机遇。

纵观鲁夫昆的科研生涯，他始终坚守对科学真理的执着追求，从早期的细菌固氮研究到微小RNA的突破性发现，再到衰老机制与地外生命探索，他的研究轨迹始终充满创新与探索精神。即便在微小RNA发现初期遭遇学界质疑，他仍坚持不懈地深耕该领域，最终用扎实的研究成果赢得全球认可。从加州的少年到斩获诺奖的学术巨匠，鲁夫昆的人生轨迹诠释了基础科学研究的艰辛与魅力。如今，已年过七旬的鲁夫昆仍活跃在科研一线，继续探索生命科学领域的未知奥秘。他的学术遗产不仅包括一系列里程碑式的研究成果，更包括那种勇于突破传统、甘于寂寞坚守的科学精神，将持续激励全球科研工作者向着生命科学的未知领域不断探索。