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奥利弗·史密斯(Oliver Smithies,1925年7月23日-2017年1月10日),美国遗传学家,北卡罗来纳大学教堂山分校病理学和实验医学教授。获牛津大学学士和博士学位,1971年当选美国国家科学院院士。 史密斯发明了凝胶电泳技术,为DNA测序提供基础方法。与马里奥·卡佩奇、马丁·埃文斯合作开发基因敲除小鼠技术,利用胚胎干细胞培育基因改造动物模型。其成果获2007年诺贝尔生理学或医学奖。 # 奥利弗·史密斯:基因靶向技术先驱与生命科学巨匠 奥利弗·史密斯(Oliver Smithies,1925年7月23日-2017年1月10日),英裔美国遗传学家、分子生物学家,2007年诺贝尔生理学或医学奖得主,因与马里奥·卡佩奇、马丁·埃文斯共同开创哺乳动物基因靶向技术,为精准基因编辑与人类疾病模型构建奠定基础,成为现代生命科学领域的标杆性人物。 史密斯生于英国西约克郡哈利法克斯,1946年获牛津大学贝利奥尔学院生理学学士学位,1951年获该校生物化学硕士与博士学位,随后赴美国威斯康星大学从事博士后研究,1960年留任该校医学遗传学与遗传学助理教授,1963年晋升正教授,1971年获莱昂·J·科尔教授头衔,1988年转至北卡罗来纳大学教堂山分校,任病理学杰出教授,学术生涯横跨英、美两国,深耕遗传学领域60余年。 其科研生涯有两项里程碑式突破。20世纪50年代,他发明聚丙烯酰胺凝胶电泳技术,革新蛋白质与核酸分离分析方法,为分子生物学提供核心工具,助力发现人类正常蛋白质多态性,推动遗传病诊断技术发展。1982年6月22日,他在实验笔记中提出“基因定位检测”构想,1985年证实哺乳动物细胞中可通过同源重组实现基因靶向修饰,解决了精准编辑哺乳动物基因组的关键难题。1989年,他与卡佩奇、埃文斯的成果协同发布,标志基因靶向技术成熟,该技术能精准改造小鼠胚胎干细胞基因,培育“基因敲除小鼠”,让科学家可通过基因缺失表型解析基因功能,为癌症、遗传病等研究提供革命性手段。 史密斯利用该技术建立囊性纤维化、β-地中海贫血、高血压等多种人类疾病的小鼠模型,深入探究高血压的多基因调控机制,为相关疾病致病机理研究与药物研发加速,1993年当选美国国家科学院院士,2001年获盖尔德纳国际奖,2007年诺奖委员会表彰其“在胚胎干细胞与哺乳动物DNA重组领域的开创性发现”,彰显其科研贡献的划时代价值。 史密斯不仅是科研巨匠,更是育人导师,培养众多杰出学者,其严谨的科研态度与创新精神影响深远。2017年1月10日,他以91岁高龄离世,但其发明的电泳技术与基因靶向技术至今仍是全球实验室标配,持续推动生物医药领域突破,为人类健康事业留下不朽遗产。 |