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迈克尔·罗斯巴什(Michael Rosbash),1944年3月7日出生于美国密苏里州堪萨斯城,诺贝尔生理或医学奖、邵逸夫生命科学与医学奖得主,美国国家科学院院士,美国艺术与科学院院士,布兰迪斯大学美国国家行为基因组学中心主任、生物学教授、彼得·格鲁伯神经科学讲座教授,霍华德·休斯医学研究所研究员。 迈克尔·莫里斯·罗斯巴什(Michael Morris Rosbash),1944年3月7日生于美国密苏里州堪萨斯城,2017年诺贝尔生理学或医学奖得主,美国著名遗传学家、时间生物学家,与杰弗里·霍尔、迈克尔·扬共同揭开昼夜节律的分子调控机制,其研究成果为人类理解生物钟本质及节律相关疾病治疗提供了里程碑式的理论依据。 罗斯巴什的父母是1938年逃离纳粹德国的犹太难民,父亲是犹太教领唱,母亲从事细胞学工作,家庭的科学与人文氛围让他自幼对自然科学充满好奇。他幼年随家迁居波士顿,在牛顿公立学校完成基础教育,1965年获加州理工学院化学学士学位,随后以富布赖特学者身份赴巴黎生物物理化学研究所深造一年,1970年于麻省理工学院获生物物理学博士学位,师从谢尔登·彭曼,聚焦RNA代谢研究。1971-1974年,他在英国爱丁堡大学从事博士后研究,师从约翰·毕晓普,转向遗传学领域,为后续生物钟研究积累了跨学科基础。 1974年,罗斯巴什加入布兰代斯大学任教,1986年晋升为生物学教授,1989年成为霍华德·休斯医学研究所研究员,此后长期深耕昼夜节律研究。他与同事杰弗里·霍尔展开数十年合作,以果蝇为模型,从罗纳德·科诺普卡等人发现的period基因(per基因)切入,1984年成功克隆该基因,证实其表达产物PER蛋白浓度随昼夜周期呈24小时波动,夜间积累、白天降解。1990年,其团队博士后保罗·哈丁发现per基因的mRNA与PER蛋白同步节律波动,两人据此提出转录翻译负反馈环路假说,即PER蛋白入核抑制per基因转录,蛋白降解后抑制解除,基因重启转录,形成节律循环。 此后,罗斯巴什团队与迈克尔·扬合作,陆续发现tim、dbt、cycle等关键调控基因,揭示PER蛋白与TIM蛋白结合入核、DBT蛋白调控PER蛋白降解等机制,逐步完善昼夜节律分子网络。该成果证明生物节律调控机制从果蝇到人类高度保守,为失眠、抑郁症、代谢紊乱等节律相关疾病的治疗开辟新路径,比如通过靶向生物钟基因优化治疗方案。 罗斯巴什的学术生涯荣誉等身,除2017年诺奖外,还获2009年格鲁伯神经科学奖、2013年邵逸夫生命科学与医学奖等,2003年入选美国国家科学院院士,1997年成为美国文理科学院院士。他2012年获彼得·格鲁伯神经科学讲座教席,至今仍在布兰代斯大学指导研究,持续探索生物钟与衰老、肿瘤等领域的关联,推动时间生物学向临床应用转化。 |