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保罗·莫德里奇（Paul Modrich）

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保罗·莫德里奇（Paul Modrich）

保罗·莫德里奇（Paul Modrich）是美国著名生物化学家，因在DNA修复机制领域的开创性研究获得2015年诺贝尔化学奖。他1946年出生于美国新墨西哥州，1973年取得斯坦福大学博士学位后长期从事分子生物学研究，现为杜克大学医学院教授，并在霍华德·休斯医学研究所从事研究工作。其核心贡献是揭示了DNA错配修复的分子机制，阐明了细胞通过甲基化标记识别并纠正DNA复制错误的过程，该发现为理解癌症发生和遗传疾病提供了重要理论基础。

保罗·劳伦斯·莫德里奇1946年6月13日生于美国新墨西哥州拉顿市，美国生物化学家，DNA错配修复机制研究的核心奠基人。1968年获麻省理工学院生物学学士学位，1973年于斯坦福大学获生物化学博士学位，后在哈佛医学院从事博士后研究，1976年起加盟杜克大学，1988年晋升为詹姆斯·B·杜克生物化学教授，同时任职于霍华德·休斯医学研究所，2018年成为该校名誉教授。

莫德里奇的核心成就在于阐明DNA错配修复（MMR）机制并揭示其与癌症的关联。20世纪80年代末，他以大肠杆菌为模型，发现MMR系统可精准识别DNA复制中碱基错配与插入/缺失环，通过甲基化标记区分母链与子链，招募MutS、MutL、MutH等关键蛋白，切除错误片段并修复，保障基因组复制保真度。1994年，他带领团队在人体细胞中鉴定出同源MMR蛋白（如MSH2、MLH1），证实该机制在真核生物中高度保守，且MMR缺陷会导致微卫星不稳定性，与遗传性非息肉病性结直肠癌（HNPCC，林奇综合征）密切相关，为癌症早筛与靶向治疗提供关键靶点。

2015年，莫德里奇与托马斯·林达尔、阿齐兹·桑贾尔因“DNA修复机制的开创性研究”共享诺贝尔化学奖。学术生涯中，他斩获诸多荣誉：1990年获美国生物化学与分子生物学学会默克奖，1994年获盖尔德纳国际奖，2005年获美国国家科学院分子生物学奖，2010年获沃尔夫医学奖，2014年获拉斯克基础医学研究奖，同时当选美国国家科学院、美国艺术与科学院、英国皇家学会等机构成员。

莫德里奇长期深耕MMR分子机制与疾病关联研究，其成果为肿瘤学、遗传学及精准医疗奠定基础。他注重科研传承，在杜克大学培养大批分子生物学人才，推动DNA修复领域的国际协作与技术转化，其严谨的实验设计与系统性发现，深刻影响生命科学发展，为人类攻克癌症与遗传疾病提供重要理论支撑，成为全球生物化学领域的标杆人物。
此信息最后更新时间为：2026-1-5 11:17
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