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托马斯·罗伯特·林达尔1938年1月28日生于瑞典斯德哥尔摩,瑞典-英国生物化学家,DNA修复领域奠基者之一。1967年获斯德哥尔摩卡罗林斯卡学院博士学位,1970年获该校医学博士学位,后于普林斯顿大学、洛克菲勒大学从事博士后研究,1978-1982年任哥德堡大学医学生理化学教授,1981年移居英国加入帝国癌症研究基金会(现英国癌症研究中心),1986-2005年担任该机构克莱尔霍尔实验室首任主任,2015年该实验室并入弗朗西斯·克里克研究所,他在此持续研究至2009年。 林达尔核心突破在于揭示DNA的固有不稳定性与碱基切除修复(BER)机制。20世纪70年代,他发现DNA在生理条件下易因水解、氧化等发生自发损伤(如脱嘌呤、胞嘧啶脱氨基),每天每细胞可达上万次,颠覆“DNA稳定无自发损伤”的传统认知。他系统鉴定了BER通路关键酶(如DNA糖苷酶、AP内切酶、DNA连接酶),阐明其分步修复损伤碱基的分子机制,1994-1996年带领团队分别在大肠杆菌与人体细胞中体外重建BER过程,为理解基因组稳定性与癌症发生机制提供关键依据。此外,他还发现哺乳动物细胞中的甲基转移酶,揭示其介导DNA烷基化损伤适应性反应的作用,关联DNA修复缺陷与布鲁姆综合征等遗传疾病,推动抗癌药物靶向设计。 2015年,林达尔与美国化学家保罗·莫德里奇、土耳其化学家阿齐兹·桑贾尔因“DNA修复机制的开创性研究”共享诺贝尔化学奖,其成果为癌症治疗、衰老研究及遗传疾病防治奠定基础。学术生涯中,他斩获诸多荣誉:1988年当选英国皇家学会会员,1998年当选英国医学科学院院士,2007年获英国皇家学会皇家奖章,2010年获该学会最高荣誉科普利奖章,2009年获法国国家健康与医学研究院外籍奖,同时当选瑞典皇家科学院、挪威科学与文学院等机构成员。 林达尔长期推动DNA修复领域的国际合作与人才培养,其严谨的科研逻辑与颠覆性发现,深刻影响分子生物学、肿瘤学及遗传学发展,为人类攻克癌症与遗传疾病提供重要理论支撑,成为全球生命科学领域的标杆人物。 |