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威廉·诺尔斯(William S. Knowles,1917年—2012年6月13日),1917年生于美国马萨诸塞州。1942年获哥伦比亚大学博士学位,生前供职于孟山都公司托马斯和霍克瓦尔特实验室直至1986年退休,1940年当选美国化学会会士,2004年成为美国科学院院士。2012年6月13日因肌萎缩性侧索硬化症并发症逝世于英格兰切斯特菲尔德市。 诺尔斯于1968年发现使用过渡金属催化氢化反应合成手性分子对映体的方法,首次实现手性催化剂控制氢化反应的对映选择性。该成果被应用于帕金森症药物左旋多巴(L-多巴)的工业化生产。其团队研发的手性膦配体CAMP和DIPAMP显著提升了氨基酸不对称合成效率。2001年因在“手性催化氢化反应”领域的突破性研究,与野依良治共同获得诺贝尔化学奖半额奖金(另一半由巴里·夏普莱斯获得)。诺尔斯将诺贝尔奖金全部捐赠给同事及母校。 威廉·诺尔斯:开启手性催化新时代的诺贝尔化学奖得主 威廉·斯泰迪什·诺尔斯(William Standish Knowles),1917年6月1日出生于美国马萨诸塞州汤顿,2012年6月13日因肌萎缩性侧索硬化症并发症在密苏里州切斯特菲尔德逝世,享年95岁。他是2001年诺贝尔化学奖得主,因在“手性催化氢化反应”领域的开创性成就,与日本科学家野依良治、美国科学家巴里·夏普雷斯共享该奖项,其研发的手性催化技术为制药、材料等领域带来革命性突破,推动不对称合成从实验室走向工业化生产,成为有机化学领域的里程碑式贡献者。 诺尔斯的学术根基在哥伦比亚大学奠定。1939年,他获哈佛大学化学学士学位,1942年在哥伦比亚大学获有机化学博士学位,师从著名化学家罗杰·亚当斯,博士阶段专注类固醇化学研究,为后续药物合成与催化研究积累核心理论基础。1942年博士毕业后,他加入孟山都公司,1944年前往圣路易斯研发中心,先后参与氯霉素、DDT等化学品的研发,后受罗伯特·伯恩斯·伍德沃德启发,投身可的松等类固醇药物的商品化研究,期间与伍德沃德在剑桥共事九个月,其严谨的科研思维与合成策略深刻影响诺尔斯的学术理念,为他后续的创新研究埋下伏笔。 20世纪60年代,诺尔斯将研究重心转向不对称合成,当时手性分子合成面临巨大挑战,多数合成反应生成等量的左旋与右旋对映体,分离难度大且成本高,而许多药物的活性仅与单一手性构型相关,如治疗帕金森病的L - 多巴仅左旋体有效。1968年,诺尔斯团队取得突破性进展,首次合成含手性膦配体的过渡金属络合物催化剂,该催化剂能在氢化反应中实现手性传递,选择性生成单一目标对映体,为不对称催化氢化反应开辟全新路径。1969年,他利用这一技术成功实现α - 氨基丙烯酸的不对称氢化,高效合成L - 多巴,大幅降低生产成本并提升药物纯度,该成果直接推动L - 多巴的工业化生产,为帕金森病治疗带来重大变革,也让不对称催化成为制药工业的核心技术之一。 诺尔斯的研究成果不断迭代升级。他持续优化手性膦配体结构,开发出更高效、高选择性的催化剂体系,解决不同底物的不对称氢化难题,其提出的“手性配体诱导催化”原理,成为不对称催化领域的核心理论,为野依良治等科学家进一步拓展不对称催化氢化技术奠定基础,推动该领域从单一反应类型拓展至多类有机合成反应,应用覆盖药物、香料、农药等多个行业。 1986年,诺尔斯从孟山都公司退休,但仍关注不对称催化领域的发展,积极参与学术交流与科普活动。2001年,他与野依良治分享诺贝尔化学奖一半奖金,另一半由巴里·夏普雷斯获得,以表彰三人在不对称催化领域的开创性贡献。此外,他还获美国化学会会士、美国国家科学院院士等荣誉,其研究成果获全球广泛认可,被视为有机合成领域的经典范例。诺尔斯将诺奖奖金悉数捐赠给同事与母校,彰显其淡泊名利、专注科研的科学精神。 威廉·诺尔斯的一生,是从工业研发走向基础科研突破的典范。他的手性催化氢化技术,不仅解决了手性合成的关键难题,更重塑了有机化学的发展方向,其坚持创新、追求实用的科研态度,激励着一代又一代化学研究者在不对称催化、药物合成等领域不断探索,为人类健康与科技进步持续贡献力量。 |